編者按：減重后體重反彈是困擾諸多減重人士的重要問題，大部分人會在減重計劃結(jié)束1年后復重30%~50%，4年內(nèi)基本恢復到減重前水平。減重是否真的無法維持？在中華醫(yī)學會糖尿病學第二十六次學術(shù)會議（CDS2024）期間， 北京協(xié)和醫(yī)院陳偉教授針對體重反彈的生理學機制及營養(yǎng)應對策略進行了全面且深入的學術(shù)報告，令人受益頗深！現(xiàn)報道如下，邀君共閱。

陳偉

中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院

臨床營養(yǎng)科主任醫(yī)師，教授

博士生導師，博士后導師

中華醫(yī)學會腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學分會副主任委員

中國營養(yǎng)學會臨床營養(yǎng)分會主任委員

中國醫(yī)療保健國際交流促進會臨床營養(yǎng)健康學分會主任委員

中國醫(yī)師協(xié)會營養(yǎng)醫(yī)師專業(yè)委員會總干事

參加國家多項課題研究工作，獲得省級科技獎5項。發(fā)表學術(shù)論文120余篇，第一作者及通訊作者SCI收錄44篇，主持撰寫專業(yè)及科普書籍40部。

致力于臨床患者的各種類型的營養(yǎng)不良防治工作，主導人工營養(yǎng)支持的實施全過程以及肥胖相關(guān)慢性疾病、糖尿病等營養(yǎng)干預。在行業(yè)內(nèi)編寫基于醫(yī)學減重、糖尿病的循證指南和專家共識多部，掌握國際前沿的技術(shù)。在國內(nèi)率先開發(fā)醫(yī)學營養(yǎng)減重體系、家庭營養(yǎng)支持、臨床營養(yǎng)診斷的教育和培訓工作。

一、體重循環(huán)：肥胖癥管理的主要挑戰(zhàn)之一

全球肥胖現(xiàn)狀形勢嚴峻，據(jù)《2023年世界肥胖地圖》報告顯示[1]：2020年全球估計有9.88億成人（≥20歲）超重，預計2035年全球超重和肥胖成人數(shù)量將達40億。我國肥胖形勢同樣不容樂觀，超過半數(shù)的成人超重/肥胖，預計2030年將達65%[2]。

與慢性疾病一樣，國內(nèi)外指南/共識及權(quán)威期刊均強調(diào)肥胖癥患者需要針對個人采取長期、多模式的體重管理[3]。然而，研究顯示僅通過生活方式干預減重難以成功維持體重[4]，會出現(xiàn)體重反彈/循環(huán)的情況。

體重循環(huán)是指在成功減重后出現(xiàn)的體重再次增加[5]。目前尚缺乏相應的統(tǒng)一標準，一般使用以下標準進行評估：包括體重指數(shù)（BMI）增加≥5kg/m2、體重增加≥10kg、較最低體重TWL（總減重量比例）增加≥15%或>20%、較最低體重EWL（超重體重減輕）增加>25%。

不可忽視的是，研究顯示體重循環(huán)與持續(xù)肥胖的心血管代謝風險無顯著差異，也就是說，體重循環(huán)可使減重帶來的獲益減少或消失[6]。面對這一問題，2015年美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）專家組經(jīng)討論后提出：生理層面影響因素和行為依從性降低是導致減重后體重循環(huán)的主要挑戰(zhàn)[7]。

二、誘導體重循環(huán)的生理因素

體重循環(huán)的主要生理機制涉及持續(xù)存在的脂肪組織炎癥、能量消耗減少、脂肪組織氧化分解減少和食欲相關(guān)調(diào)節(jié)激素的改變（圖1）[8]。

圖1. 影響體重循環(huán)的生理因素

01

脂肪組織炎癥

肥胖狀態(tài)下，脂肪組織巨噬細胞（ATM）數(shù)量、比例和表型均較瘦型有所改變，ATM可分化為脂質(zhì)負荷相關(guān)巨噬細胞（LAM），其具有清除脂質(zhì)代謝物、促炎癥激活、促溶酶體降解等特性，且這些改變在減重后的體重維持階段仍持續(xù)存在，即“肥胖記憶”，進而增加體重循環(huán)風險（圖2）[9-11]。

圖2. 免疫細胞在肥胖發(fā)展和體重循環(huán)進程中發(fā)揮不同作用[9,10]

02

能量消耗減少

人體每日總能量消耗包括靜息能量消耗（占60%～75%）和非靜息能量消耗兩部分，減重后二者均呈不同程度的下降，促使體重循環(huán)（圖3）[12]。

（1）減重后的靜息能量消耗降低持續(xù)存在：能量限制減重后引起適應性產(chǎn)熱，即減重后的實際靜息能量消耗與預期靜息能量消耗之間的差距。這種改變進一步導致機體饑餓感增加和能量支出的減少，致使機體負反饋調(diào)節(jié)抑制能量赤字和體重減輕，使得體重維持變得困難。

（2）減重后的非靜息能量消耗減少持續(xù)存在：非靜息能量消耗主要由食物熱效應和身體活動產(chǎn)熱組成。在減重或減重后的體重維持階段，常常伴隨因食物攝入總量減少以及體重減輕，導致食物熱效應和身體活動產(chǎn)熱隨之減少，促進體重循環(huán)[13,14]。

圖3. 人體總能量消耗組成及靜息能量消耗調(diào)節(jié)

03

脂肪組織氧化分解減少

減重可引起脂肪組織中8388個轉(zhuǎn)錄本發(fā)生變化，其中參與脂肪酸β氧化過程的關(guān)鍵酶脂肪酸脫氫酶1（改變尤為顯著）、調(diào)節(jié)游離脂肪酸延長的HSD17B12基因以及編碼β-氧化的HADHA、ACAA1基因的表達均顯著下調(diào)，導致脂質(zhì)氧化降低和游離脂肪酸代謝減少，促使體重反彈[15]。此外，脂解過程主要由脂肪甘油三酯脂酶（ATGL）和激素敏感性脂肪酶（HSL）介導，減重后ATGL和HSL mRNA和蛋白質(zhì)表達持續(xù)降低，導致脂肪分解能力下降且持續(xù)存在。而ATGL表達變化與體重循環(huán)呈正相關(guān)：體重循環(huán)越多，ATGL表達越多[16]。

04

食欲相關(guān)激素改變

大腦通過“穩(wěn)態(tài)進食系統(tǒng)”和“享樂進食系統(tǒng)”共同調(diào)節(jié)人體的食欲和進食決策。研究顯示，超重/肥胖患者在接受極低熱量飲食干預減重后，穩(wěn)態(tài)進食系統(tǒng)中饑餓感相關(guān)激素（如饑餓素）水平顯著升高，飽腹感相關(guān)激素（如肽YY、胰淀素、膽囊收縮素）水平顯著下降，且這種變化可持續(xù)至少1年[17]。這表明減重后食欲相關(guān)調(diào)節(jié)激素的變化可持續(xù)存在，但是關(guān)于食欲調(diào)節(jié)激素的變化是否影響體重循環(huán)目前尚無定論。

三、維持減重的關(guān)鍵——不反彈！

如何防止反彈是有效減重的關(guān)鍵，不然一切努力將會“前功盡棄”！現(xiàn)有的體重循環(huán)應對策略主要包括：改善飲食結(jié)構(gòu)、運動、藥物治療、生物醫(yī)學策略（表1）[18]。

表1. 應對減重后體重循環(huán)的潛在策略

01

改善飲食結(jié)構(gòu)

臨床研究表明低膳食炎癥指數(shù)（DII）飲食、高蛋白質(zhì)飲食均有助于預防體重反彈。

低DII飲食有助于長期維持體重和預防體重循環(huán)的潛在機制：1）抑制食欲和增加飽腹感；2）改善胰島素敏感性；3）提高能量消耗；4）調(diào)節(jié)肥胖相關(guān)基因的表達；5）降低炎癥狀態(tài)；6）促進脂肪氧化[19]。

高蛋白質(zhì)飲食有助于預防體重循環(huán)的潛在機制：1）增加飽腹感；2）增加能量消耗；3）改善身體成分；4）降低呼吸熵的增加（脂肪氧化下降減少）[20]。

02

運動

美國運動醫(yī)學學院（ACSM）推薦每周運動150~250分鐘運動或通過運動消耗1200~2000kcal，可預防超過3%的體重循環(huán)（A級證據(jù)）。此外，活動水平越高（比如每周運動消耗2500kcal），預防體重循環(huán)效果越好[21,22]。

運動有助于預防體重反彈的潛在機制：1）改善機體慢性低度炎癥狀態(tài)，促進抗炎因子釋放，抑制促炎因子釋放，保護神經(jīng)；2）改善中樞（下丘腦）瘦素和胰島素敏感性、抑制食欲、減少能量攝入；3）增加交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、能量消耗、脂肪氧化、保持/增加機體肌肉質(zhì)量；4）改善腸道菌群組成，增加腸道短鏈脂肪酸的生成，減少脂多糖合成[23]。

03

藥物治療

GLP-1RA類減重藥物有助于維持生活方式干預減重后的體重減輕。一項納入422例超重/肥胖受試者的研究中，在完成12周的生活方式干預減重導入期后，利拉魯肽3.0mg相較安慰劑在減重后的56周內(nèi)可實現(xiàn)持續(xù)的體重減輕，且出現(xiàn)體重循環(huán)的比例顯著更低[24]。這可能與利拉魯肽可作用于弓狀核相關(guān)神經(jīng)元增加飽腹感、減少饑餓感有關(guān)。

04

生物醫(yī)學策略

免疫療法有望成為有效減重并預防體重循環(huán)的新型生物醫(yī)學策略。PA Au BPs是一種具有靶向脂肪組織和模擬凋亡細胞功能的金納米雙錐，可以對脂肪細胞進行凋亡偽裝，使脂肪細胞表面暴露磷脂酰絲氨酸以激活巨噬細胞將其清除，同時改變脂肪組織的免疫微環(huán)境，有利于預防體重循環(huán)[25]。

四、總結(jié)

綜上，在減重及體重維持階段靈活控制飲食，運用正念療法等培養(yǎng)更好的進食習慣，持續(xù)進行自我體重監(jiān)控，保證穩(wěn)定的生活狀態(tài)，同時培養(yǎng)有效應對壓力與負面情緒的能力，并保持堅定的減肥動力，通過參與長期的綜合減重維持計劃，均有利于防止體重循環(huán)，最終實現(xiàn)成功減重！

參考文獻

（上下滑動可查看）

1.WorldObesityDay.org - World Obesity Atlas 2023 by the World Obesity Federation；

3.Perdomo CM, et al. Lancet. 2023 Apr 1;401(10382):1116-1130.

4.Nordmo et al. Obes Rev 2020;21:e12949.

5. M.H. Almasi et al. Obes Res Clin Pract. 2024 Jan-Feb;18(1):43-50.

6.Bailey-Davis L, et al. Am J Cardiol. 2022 Jan 1;162:66-72.

7.Paul S. MacLean, et al. Obesity (Silver Spring). 2015 January ; 23(1) 7–15.返回搜狐，查看更多