今日，成都金唯科生物科技有限公司自主研發(fā)的AAV基因治療藥物JWK002注射液治療X連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥（X-Linked Retinoschisis，XLRS）的臨床研究成果，以原創(chuàng)性論著形式正式發(fā)表于國際頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）。作為全球創(chuàng)刊歷史最悠久、學術(shù)影響力頂尖的綜合性醫(yī)學期刊，《新英格蘭醫(yī)學雜志》憑借嚴苛的同行評審體系與鮮明的臨床轉(zhuǎn)化價值導向享譽全球，長期引領(lǐng)國際臨床醫(yī)學研究的前沿方向。

這是全球首個獲得NEJM刊載的XLRS基因治療臨床數(shù)據(jù)，標志著該遺傳性視網(wǎng)膜疾病正式邁入精準基因替代治療時代，更標志著中國原研First-in-Class眼科基因療法實現(xiàn)了從概念驗證到臨床獲益驗證的突破，為全球遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者帶來了"一次治療、長期有效"的新希望。

X連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥是由RS1基因突變導致的X連鎖隱性遺傳病?；颊咄ǔＴ趦和诨蚯嗌倌昶诔霈F(xiàn)進行性視力下降、視網(wǎng)膜劈裂（視網(wǎng)膜層間分離）、黃斑劈裂、黃斑裂孔、視網(wǎng)膜脫離，最終可致法定盲。全球發(fā)病率約1/5,000~1/25,000，保守估計全球數(shù)十萬患者。目前全球無任何獲批藥物，僅能對癥支持或手術(shù)處理并發(fā)癥，無法修復根本基因缺陷。成都金唯科生物創(chuàng)新性地采用自互補重組腺相關(guān)病毒血清型8（scAAV8）載體，搭載經(jīng)序列優(yōu)化的人源RS1基因與光感受器特異性啟動子，精準實現(xiàn)了RS1基因在光感受器細胞中的特異性表達。臨床前研究顯示，通過視網(wǎng)膜下注射JWK002注射液（scAAV8-hRS1），能夠改善XLRS疾病小鼠模型的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)與功能，且在恒河猴體內(nèi)表現(xiàn)出良好的安全性，為后續(xù)臨床試驗的開展奠定了堅實基礎(chǔ)。

本項臨床研究在四川大學華西醫(yī)院共入組12例受試者。在為期52周的臨床試驗隨訪期內(nèi)，安全性方面，所有受試者的眼部及全身耐受性良好，未出現(xiàn)3級及以上不良事件，未發(fā)生與藥物相關(guān)的不良事件，亦未觀察到眼部炎癥反應(yīng)。結(jié)構(gòu)方面，患者視網(wǎng)膜劈裂腔閉合，視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)恢復正常（如圖）。中心視網(wǎng)膜厚度（CRT）結(jié)果顯示，患者治療眼在第52周的平均CRT較基線下降（437.7 ± 153.4）μm。功能方面，12例患者在治療后第52周，治療眼的最佳矯正視力（BCVA）平均提升（10.8 ± 4.9）個字母數(shù)。整個隨訪期間，患者的視功能整體保持穩(wěn)定增長。本項研究結(jié)果顯示，視網(wǎng)膜下注JWK002在XLRS患者中安全性良好，且可改善視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)及功能，為后續(xù)的臨床開發(fā)奠定了堅實的基礎(chǔ)。目前JWK002項目已完成臨床II期患者的全部入組。

圖：兩名患者在基線和治療后第52周時的代表性黃斑OCT圖像。右上角為最佳矯正視力（BCVA）字母數(shù)

本研究由四川大學華西醫(yī)院眼科陸方教授、成都金唯科生物楊陽研究員、魏于全院士和溫州醫(yī)科大學附屬眼視光醫(yī)院張康教授擔任共同通訊作者，四川大學華西醫(yī)院眼科梁莉聰博士、佘凱芩博士為共同第一作者。

成都金唯科生物

成都金唯科生物由魏于全院士和楊陽研究員創(chuàng)立，位于成都市溫江區(qū)三醫(yī)創(chuàng)新中心，公司致力于眼科疾病、神經(jīng)肌肉疾病、遺傳代謝疾病等的AAV基因治療新藥開發(fā)生物科技公司，目前已有多個在研管線的AAV基因治療產(chǎn)品進入了臨床研究階段。

成都金唯科生物已建成集AAV基因藥物研發(fā)、中試制備及質(zhì)量控制為一體的3000平研發(fā)生產(chǎn)基地，已形成高度整合、完善的AAV基因治療"技術(shù)鏈"，基因治療藥物的研發(fā)能力以及AAV制備技術(shù)處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。金唯科自主研發(fā)的"兩質(zhì)粒包裝系統(tǒng)"大幅提升AAV載體包裝效率，同時顯著降低生產(chǎn)成本，為AAV基因治療藥物臨床轉(zhuǎn)化及未來商業(yè)化普及奠定了核心優(yōu)勢。公司制備的AAV基因治療產(chǎn)品已完成超過200例患者的臨床研究，顯示優(yōu)異的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

成都金唯科生物的核心管理層均來自國內(nèi)外知名藥企、科研機構(gòu)和高校，核心技術(shù)團隊背景涉及AAV載體設(shè)計、中試生產(chǎn)、質(zhì)量研究及醫(yī)學臨床等，賦予金唯科從基因治療產(chǎn)品源頭設(shè)計、規(guī)?；性囍苽湟约搬t(yī)學和臨床研究等一體化的運營水平。

成都金唯科生物將基于自身強大的技術(shù)平臺，通過與國內(nèi)外領(lǐng)先行業(yè)伙伴開展合作，整合資源，實現(xiàn)AAV基因治療藥物的可及性，力求更快速惠及廣大患者。

來源：魯法號

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