脊髓損傷是一種嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷，通常由交通事故、高處墜落或運動意外等外力導(dǎo)致。在中國乃至全球，脊髓損傷的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，患者多為青壯年，這不僅給個人帶來終身殘疾，也給家庭和社會帶來沉重的負擔(dān)。

目前，醫(yī)學(xué)界對脊髓損傷的治療主要集中在急性期的手術(shù)減壓、支持性藥物干預(yù)（如控制血壓、減輕水腫、防治感染等）以及后期的康復(fù)訓(xùn)練，但這些手段只能在一定程度上緩解癥狀或防止繼發(fā)性損傷加重，并不能真正修復(fù)已經(jīng)受損的神經(jīng)組織。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身的再生能力極其有限，一旦神經(jīng)元死亡或軸突斷裂，往往會導(dǎo)致?lián)p傷平面以下永久性的運動、感覺功能喪失，以及大小便失禁等自主神經(jīng)功能障礙。隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，特別是再生醫(yī)學(xué)的興起，人們開始寄希望于通過細胞替代、組織工程和基因調(diào)控等手段來實現(xiàn)脊髓結(jié)構(gòu)與功能的重建，其中，干細胞治療被視為最有希望攻克這一醫(yī)學(xué)難題的方向之一。

　　脊髓損傷的病理生理學(xué)

脊髓損傷的發(fā)生過程可以分為兩個階段：原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷。原發(fā)性損傷是指外力直接作用造成的物理性破壞，如脊柱骨折壓迫脊髓、血管撕裂出血等。然而，真正決定損傷范圍和嚴重程度的，是隨后發(fā)生的繼發(fā)性損傷。繼發(fā)性損傷是一個復(fù)雜的、動態(tài)發(fā)展的生物學(xué)級聯(lián)反應(yīng)，通常持續(xù)數(shù)小時到數(shù)周。它包括局部缺血、炎癥反應(yīng)、自由基大量產(chǎn)生、興奮性氨基酸毒性積累、細胞凋亡以及膠質(zhì)瘢痕的形成。

脊髓損傷中原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷示意圖（圖源：J. Clin. Med.2025, 14-11, 3649）

其中，炎癥反應(yīng)初期是為了清除壞死組織，但過度的炎癥會激活小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞，釋放大量炎性因子，進一步殺死周圍的神經(jīng)元；而膠質(zhì)瘢痕雖然起到了隔離損傷區(qū)域的作用，但也像一道“生化墻”一樣，阻礙了軸突的再生和神經(jīng)回路的重建。此外，少突膠質(zhì)細胞的丟失還會導(dǎo)致神經(jīng)纖維脫髓鞘，影響神經(jīng)信號的傳導(dǎo)效率。正是這些復(fù)雜的病理變化，構(gòu)成了脊髓再生的巨大屏障。因此，現(xiàn)代再生醫(yī)學(xué)的研究重點，已經(jīng)從單純保護殘存神經(jīng)，轉(zhuǎn)向如何干預(yù)這一病理過程，創(chuàng)造一個有利于神經(jīng)再生修復(fù)的微環(huán)境。

　　基于干細胞的脊髓損傷再生策略

針對脊髓損傷的復(fù)雜病理，干細胞療法提供了一種多靶點、綜合性的治療思路。目前研究較多的干細胞類型包括間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞以及誘導(dǎo)多能干細胞。

間充質(zhì)干細胞來源廣泛，如骨髓、臍帶血等，具有免疫原性低、易于體外擴增的優(yōu)點，其主要通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和促進血管新生來發(fā)揮神經(jīng)保護作用，但其直接分化為神經(jīng)細胞的能力較弱。神經(jīng)干細胞則位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞的潛能，能夠直接補充丟失的細胞類型，促進髓鞘再生和突觸連接。然而，獲取人源神經(jīng)干細胞非常困難，且涉及倫理問題，限制了其大規(guī)模應(yīng)用。

相比之下，誘導(dǎo)多能干細胞技術(shù)的出現(xiàn)，為解決細胞來源問題帶來了革命性的突破。誘導(dǎo)多能干細胞是通過將成體細胞（如皮膚成纖維細胞或血細胞）進行重編程，使其“返老還童”回到多能狀態(tài)，從而具備了與胚胎干細胞類似的分化潛能。利用這一技術(shù)，科學(xué)家可以在實驗室里大量制備出特定類型的神經(jīng)前體細胞，且避開了倫理爭議。例如：士澤生物開發(fā)的XS228細胞注射液，就是利用iPSC技術(shù)定向誘導(dǎo)分化出脊髓特異性的神經(jīng)前體細胞，這些細胞移植后不僅能替代受損的運動神經(jīng)元，還能分泌營養(yǎng)因子，調(diào)節(jié)損傷局部的微環(huán)境，幫助軸突再生和髓鞘修復(fù)。

　　干細胞療法在脊髓損傷中的臨床轉(zhuǎn)化

盡管干細胞治療在動物實驗中取得了令人鼓舞的成果，但將其轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)。目前的臨床試驗大多處于I/II期，主要評估安全性和初步有效性。治療效果存在較大的個體差異，這與細胞類型、移植時間（急性期、亞急性期還是慢性期）、移植途徑（鞘內(nèi)注射還是髓內(nèi)注射等）、細胞劑量以及患者自身的身體狀況密切相關(guān)。例如，對于亞急性期的脊髓損傷患者，此時急性炎癥風(fēng)暴已消退，而抑制再生的致密膠質(zhì)瘢痕尚未完全形成，微環(huán)境在降低細胞毒性與保留內(nèi)源性可塑性之間取得了最佳平衡，最有利于移植細胞的存活、分化及神經(jīng)回路重建，此時移植干細胞的存活率和整合效果通常優(yōu)于慢性期與急性期。

日本慶應(yīng)義塾大學(xué)團隊開展的全球首例iPSC治療脊髓損傷IIT臨床研究取得了里程碑式的成果。該研究在受傷28天內(nèi)，向四名完全性癱瘓（AIS A級）患者體內(nèi)移植了200萬個iPSC衍生的神經(jīng)祖細胞。一年后，兩名患者分別恢復(fù)至AIS C級（部分肌肉可動）和D級（可獨立站立），且無嚴重不良反應(yīng)。

iPS細胞療法治療脊髓損傷示意圖（Stem Cells Transl Med. 2026 Jan 9;15-1）

此外，國內(nèi)由中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院聯(lián)合士澤生物推動的全球首個臨床級iPSC衍生脊髓神經(jīng)前體細胞治療脊髓損傷注冊臨床I期試驗中，一名高位截癱患者在受傷后接受單次鞘內(nèi)移植，短短12天就觀察到了肢體自主活動的跡象，隨訪半年后甚至實現(xiàn)了獨立站立和輔助行走，大小便控制能力根本性好轉(zhuǎn)，且未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。這些突破性進展為iPSC療法的臨床有效性提供了極具價值的證據(jù)。

然而，我們也必須清醒地認識到，目前的干細胞治療仍屬于探索性療法，仍需要通過更大規(guī)模、更長周期的臨床研究來進一步驗證其安全性和療效持久性。此外，如何標(biāo)準(zhǔn)化細胞制備工藝、如何精準(zhǔn)控制細胞分化方向、如何提高移植細胞在惡劣損傷環(huán)境中的存活率，也是科研人員亟待解決的技術(shù)瓶頸。未來，隨著生物材料支架、基因編輯技術(shù)和康復(fù)工程的協(xié)同發(fā)展，干細胞治療有望從單一手段轉(zhuǎn)變?yōu)槎鄬W(xué)科融合的綜合治療方案，真正為脊髓損傷患者帶來功能重建的希望。

　　參考資料：

1. J. Clin. Med.2025, 14(11), 3649. doi.org/10.3390/jcm14113649

2.Stem Cells Transl Med. 2026 Jan 9;15(1):szaf073. doi: 10.1093/stcltm/szaf073

3.Arch Bone Jt Surg. 2024;12(6):380-399. doi: 10.22038/ABJS.2023.73944.3424

4.https://www.xellsmart.com/news9/9.html

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網(wǎng)址: 脊髓損傷的再生醫(yī)學(xué)策略：從病理機制到臨床轉(zhuǎn)化 http://m.jjxejuv.cn/newsview1933063.html